性聯遺傳:Y染色體不孕症

前言：

Y染色體不孕症是一種會影響男性精子製造的疾病，使得男性患者無法生育下一代或是在孕育下一代時發生困難。患者可能無法製造任何精子而導致精子缺乏(azoospermia)、或只能產生較少量的精子亦稱為精子過少(oligospermia)、或製造的精子形狀異常、或製造的精子活動力不好。而精子過少的情況可分為重度(每毫升精液<1 x 1,000,000 隻)，中度(每毫升精液1~5x 1,000,000 隻)或輕度(每毫升精液5~20 x 1,000,000 隻)。 有些患者屬於輕度或中度精子過少(oligospermia)，可能有機會自然孕育自己的下一代。有些患者的睪丸內還存有一些精子，可藉由人工輔助生殖技術協助患者提取出精子。最嚴重的患者在他們睪丸內不具有任何成熟的精子，這種型式的Y染色體不孕症稱為賽托立細胞症候群(Sertoli cell-only syndrome)。 患有Y染色體不孕症的男性患者通常沒有任何其他症狀，偶爾患者會有睪丸較小或隱睪症(cryptorchidism)的情況。

病因學：

就如同疾病名稱所顯示，這類型的不孕症是由於Y染色體的異常而引起。正常人類在每個細胞中存在46條染色體。其中二條為性染色體，稱為X與Y。女性具有二條X染色體，而男性具有一條X染色體與一條Y染色體。因為僅有男性具有Y染色體，因此在此條染色體上的基因常參與男性性別的決定與發展。 Y染色體不孕症通常是由於Y染色體上AZF區域(Azoospermia factor)的A, B,或C片段的基因缺失所造成。這些區域的基因據信能指示製作參與精細胞發展的蛋白，儘管這些蛋白的特定功能尚未被完全了解。 由於AZF區域的缺失可能影響到數個基因。而這些基因的缺失可能造成許多關於精子發展的必要蛋白無法製造，導致Y染色體不孕症產生。 少數個案則是位於Y染色體上AZFA區域的USP9Y基因異常，而導致Y染色體不孕症。USP9Y基因在體內提供一種稱為泛素專一蛋白酶9(ubiquitin-specific protease 9)的生產指示。少部分Y染色體不孕症患者即是因為USP9Y基因的全部或部分缺失而造成，但在AZF區域的基因並未受到影響。由於USP9Y基因的缺失會造成泛素專一蛋白酶9的製造異常。缺乏功能性的泛素專一蛋白酶9會使精子的製造發生障礙，結果造成Y染色體不孕症。

發生率：

Y染色體不孕症在所有種族的發生率，約介於每2,000~ 3,000名男性會出現一位患者。

遺傳模式：

Y染色體不孕症的發生通常是由於男性的Y染色體發生新的缺失突變所造成，所以沒有相關的家族病史。但當Y染色體不孕症患者，無論是自然情況下或藉助輔助生殖技術孕育出下一代時，他們也將傳遞此基因異常的Y染色體給所有的兒子。因此，他們的兒子也將得到Y染色體不孕症。這種情況稱為Y染色體性聯遺傳，而患者的女兒由於不會遺傳到Y染色體，因此不會得到此病。

診斷：

當健康男性具有精子缺乏或精子過少及/或精子型態異常/活動力異常，且排除其他可能不孕症的原因時，可懷疑為此症患者。以傳統細胞學檢驗，可在5%~10%的男性患者身上，發現到染色體異常。而以分子檢驗，可在另外的5%~10%男性患者上發現Y染色體長臂上的微小缺失。

結語：

部份患者能藉助人工生殖技術而使卵子受孕孕育下一代。但對於AZFB與 AZFA發生缺失的賽托立細胞症候群(Sertoli cell-only syndrome；SCOS)患者，則無法運用睪丸取精進行人工受孕。 衛生福利部國民健康署遺傳疾病諮詢服務窗口 http://gene.hpa.gov.tw/index.php?mo=DiseasePaper&action=paper1_show&cate=Set1&csn=82&sn=465