人類乳突病毒和癌症

人類乳突病毒與疫苗

本文為健康世界叢書「疫苗接種的昨日、今日、明日」之部分內容

台大醫學院小兒科副教授 李秉穎

病毒特徵

 乳突病毒 (papillomavirus) 是一種DNA病毒，病毒大小約 55 nm，外表沒有脂肪包被 (lipid envelope)，所以對平常用來消毒用的有機溶劑有較高的抗性。這種病毒總共有200種以上，其中至少96種可以感染人類，這些就被稱為人類乳突病毒(human papillomavirus)。它們之所以被冠上「乳突」的名稱，是因為這種病毒常引起良性表皮細胞的增生，形成像鐘乳石的突起狀良性腫瘤。

不同的人類乳突病毒引起的疾病種類不太一樣，大家比較注意的是大約40種可以感染肛門生殖道的病毒型別，其中大約15 - 20種比較容易引起侵襲性子宮頸癌與其他生殖道癌，被稱為高危險或高致癌性病毒，另外有大約10-15種低危險或低致癌性病毒，它們可以引起生殖道疣 (俗稱菜花) 或良性子宮頸病變。

 感染病程

人類乳突病毒的主要傳染途徑是人與人之間的密切接觸，尤其是性行為。只要發生性行為，無論男女都可能感染人類乳突病毒，而且有研究顯示沒有真正性器官接觸的異性間親密行為，也可能傳染病毒。保險套對於傳染有些保護作用，但無法完全防止傳染，可能是因為露在保險套外面的皮膚，也可能有著效率較低的感染風險。年輕族群比較容易受到人類乳突病毒攻擊，感染率也較高；年齡漸大之後，感染的機率逐漸下降。這種跟年齡相關的感染率變化，可能跟女性荷爾蒙與其伴隨發生的生殖道細胞變化有關。所以有研究顯示，停經後使用荷爾蒙補充治療的婦女，感染人類乳突病毒的機會較高。根據估計，有性行為的人口之中，至少有一半在其一生之中都曾經感染過人類乳突病毒，其感染率則以開始性行為後幾個月急速上升。 

人類乳突病毒的感染大多沒有症狀，所以會使病人在不自覺的情形下罹患嚴重疾病。根據病毒型別的不同，有的在局部出現菜花，有的則引起癌症。男生得到感染後，比較快就能夠清除病毒；女生則因為生殖道內壁細胞很適合病毒繁殖，所以通常會拖比較久，有的在三至六個月以後開始發生免疫力清除病毒，大約90%以上可在兩年內將病毒清除乾淨。會出問題的就在於那不超過10%無法清除病毒的族群，在經過數年乃至於數十年的慢性感染以後，局部細胞不斷受到人類乳突病毒的刺激，有些就可能演變為子宮頸癌。此點很像B型肝炎，肝癌的發生也是慢性B型肝炎感染常見的併發症之一。 

子宮頸癌與相關病變

 有些人類乳突病毒的持續感染，會慢慢造成子宮頸細胞發生變化，尤其是人類乳突病毒16、18型等高危險病毒感染。當這些變化還沒到癌症階段的時候，被稱為子宮頸表皮內腫瘤(cervical intraepithelial neoplasia)，英文簡稱為CIN，其中CIN的第一期、第二期及第三期都可算是變成真正癌症之前的逐漸惡化階段。到了最後期，人類乳突病毒的DNA會嵌入子宮頸細胞的染色體裡面，而形成真正的癌症細胞。通常從病毒感染到進展成為第二期或第三期CIN，大概需要經過大約4-5年，再經過9-15年以後，其中部分會惡化成為最嚴重的子宮頸癌。這些變化大多不痛不癢，於是讓人類在不自覺之中受到生命的危害。

台灣的子宮頸癌與篩檢

子宮頸癌一直是台灣地區發生率最高的婦女癌症，每年約有6,000 多例子宮頸癌新病例，女性癌症的發生率依次為子宮頸癌、乳癌、大腸癌、肺癌及胃癌。根據衛生署統計，台灣地區婦女子宮頸癌的發生率約為每年每十萬女性20位病例，約佔所有婦科癌症的30%。比起美國的每年每十萬女性10位病例，台灣算是發生率高的地區，筆者認為這可能跟本地的飲食習慣有關。

為了降低子宮頸癌的危害，國外多年前就開始進行篩檢工作。1943年Papanicolaou醫師發明了一種方法，拿到子宮頸部細胞之後加以固定、染色，可以在顯微鏡下早期發現尚未發展成侵襲性癌症的異常細胞，此法被大型推廣，成為著名的Papanicolaou氏抹片，也成為子宮頸癌篩檢的標準作法。台灣從1995年開始建議年滿30歲的女性在三年內每年接受篩檢一次，如果都正常，則以後改為每三年篩檢一次。最近台灣女性接受子宮頸抹片的比率約30%，比起歐美先進國家的80%卻相去甚遠，不過台灣子宮頸癌的死亡率已有逐漸下降的趨勢。

生殖器疣與其他腫瘤

生殖器疣也跟人類乳突病毒有關，這就是俗稱的「菜花」，有性行為的人中大約有1%的機率得到感染，好發部位包括肛門周圍、會陰部、外陰、陰道、子宮頸、陰莖、陰囊等處。其外表像是很多小突起聚集成的腫塊，所以中文俗稱之為菜花，部份病人會有癢、灼熱感、陰道分泌物與出血症狀，但大多數的菜花並無症狀，大約40%的生殖器疣會自行縮小，因為沒有抗病毒藥物，所以治療上必須用外科、冷凍、雷射、藥物等破壞性療法。此外，人類乳突病毒也跟復發性呼吸道乳突瘤、與肛門、陰部、口咽及皮膚不為的癌症有關。

人類乳突病毒疫苗的發展

既然人類乳突病毒引起的子宮頸癌，是極常見且嚴重威脅婦女生命的疾病，又無法靠抹片篩檢完全消除這種疾病，所以疫苗的發展成為一項熱門話題

臺灣兒科醫學會

http://www.pediatr.org.tw/people/edu_info.asp?id=6